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En la Fundación Síndrome de Dravet, nos esforzamos por manteneros informados sobre los avances científicos que podrían mejorar la calidad de vida de vuestros seres queridos. Hoy, queremos compartir con vosotros noticias emocionantes de Stoke Therapeutics, una compañía biotecnológica dedicada a desarrollar terapias innovadoras basadas en ARN para enfermedades genéticas graves como el síndrome de Dravet. Aunque los resultados son preliminares y se basan en estudios en curso, representan un rayo de esperanza en nuestra lucha compartida contra esta enfermedad.
Un recordatorio sobre el síndrome de Dravet
El síndrome de Dravet es una encefalopatía epiléptica y del desarrollo grave que afecta a niños desde una edad temprana, generalmente alrededor del primer año de vida. Causado en la mayoría de los casos por mutaciones en el gen SCN1A, que resultan en niveles insuficientes de la proteína NaV1.1 en el cerebro, esta condición provoca crisis epilépticas frecuentes y graves, así como retrasos en el desarrollo cognitivo, problemas de comportamiento, alteraciones motoras y del sueño, y un mayor riesgo de mortalidad prematura. A pesar de los medicamentos antiepilépticos disponibles, muchos los pacientes continúan experimentando crisis epilépticas y enfrentan desafíos diarios que impactan no solo en ellos, sino en toda la familia. Se estima que hasta 38.000 personas viven con síndrome de Dravet en EE.UU., Reino Unido, UE-4 (España, Italia, Francia, Alemania) y Japón, y por lo que miles de familias como las vuestras buscan opciones que aborden la causa subyacente de la enfermedad.
Noticias clave: Zorevunersen entra en fase 3 y datos positivos a largo plazo
Stoke Therapeutics está desarrollando zorevunersen (anteriormente conocido como STK-001), una terapia antisentido oligonucleótido (ASO) diseñada para aumentar la producción de la proteína NaV1.1 a partir de la copia no mutada del gen SCN1A. Esta aproximación innovadora busca modificar el curso de la enfermedad, no solo tratar los síntomas, reduciendo las crisis y mejorando el desarrollo cognitivo y conductual.
Aquí os resumimos los avances más relevantes:
– Inicio del estudio de fase 3 EMPEROR: ¡Una gran noticia! El primer paciente ha sido dosificado en este estudio global pivotal para zorevunersen en pacientes con Dravet (de 2 a 18 años). El ensayo evalúa la reducción en la frecuencia de crisis motoras mayores como endpoint primario, y mide mejoras en cognición y comportamiento como endpoints secundarios clave, utilizando la escala Vineland-3 (un instrumento validado clínicamente). Los pacientes reciben zorevunersen además de sus tratamientos antiepilépticos estándar. Ya se han activado sitios en EE.UU., Reino Unido y Japón, con una alta demanda: los investigadores han identificado alrededor de 130 pacientes potenciales, y se espera completar la inscripción en la segunda mitad de 2026, con resultados en la segunda mitad de 2027.
– Datos nuevos de los estudios de extensión abierta (OLE) a 3 años: Estos datos, presentados recientemente, refuerzan el potencial de zorevunersen como terapia modificadora de la enfermedad. En pacientes tratados durante hasta 4 años (incluyendo la fase 1/2 inicial):
– Reducciones duraderas en crisis: En aquellos que recibieron dosis iniciales de 70 mg, se observaron reducciones medianas del 59% al 91% en la frecuencia de crisis motoras mayores a lo largo de 36 meses, manteniéndose estables incluso con dosis de mantenimiento de 45 mg cada 4 meses. Esto es adicional a los tratamientos antiepilépticos estándar.
– Mejoras en cognición y comportamiento: Usando la escala Vineland-3, los pacientes mostraron progresos continuos en subdominios clave como comunicación receptiva y expresiva, socialización interpersonal y de juego, y habilidades motoras finas y gruesas. Las mejoras fueron de 8-10 puntos en puntuaciones brutas a lo largo de 3 años, superando lo que se considera clínicamente significativo (1-3 puntos por año, según encuestas a cuidadores). Estos cambios se suman a las mejoras iniciales en la fase 1/2 y contrastan con la historia natural de la enfermedad, donde el desarrollo tiende a estancarse.
– Seguridad: Zorevunersen ha sido generalmente bien tolerado en 81 pacientes, con más de 700 dosis administradas. Los eventos adversos más comunes incluyen elevaciones en proteínas del líquido cefalorraquídeo (LCR), observadas en el 86% de los casos en los OLE, pero sin manifestaciones clínicas asociadas (solo un paciente discontinuó por esto). No se reportaron eventos graves relacionados con el fármaco.
Estos resultados sugieren que zorevunersen podría «estrechar la brecha» entre el desarrollo típico y el de los pacientes con síndrome de Dravet, permitiendo logros en hitos del desarrollo que antes parecían inalcanzables.
Consideraciones específicas para Europa y España
Sabemos que muchas familias europeas y españolas estáis ansiosas por participar en ensayos clínicos. El estudio EMPEROR incluirá sitios en Europa en 2026, con al menos 20 pacientes adicionales en una cohorte separada. Esto se debe a requisitos regulatorios en ciertos países europeos, que exigieron un control sham (placebo) mediante pinchazo con aguja en lugar de punción lumbar sham. Esta cohorte complementará los ~150 pacientes principales (en EE.UU., Reino Unido y Japón), manteniendo la integridad del estudio.
En cuanto tengamos más noticias del desarrollo del estudio en Europa y en España, os lo haremos saber como siempre.
En la Fundación Síndrome de Dravet, celebramos estos avances como un paso hacia terapias que aborden la raíz del problema. Sabemos que el camino es largo y que no todos los tratamientos funcionarán para todos, pero datos como estos nos llenan de optimismo. Si tenéis preguntas, queréis compartir experiencias o necesitáis apoyo, no dudéis en contactarnos. Juntos, seguimos luchando por un futuro mejor para nuestras familias.
